pepiteday
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#s1715
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Posté le 30/09/13 à 14:47
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DUAL PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR {ALPHA}/{DELTA} AGONIST GFT505 IMPROVES HEPATIC AND PERIPHERAL INSULIN SENSITIVITY IN ABDOMINALLY OBESE SUBJECTS
September 24, 2013
DUAL PEROXISOME PROLIFERATOR-ACTIVATED RECEPTOR {ALPHA}/{DELTA} AGONIST GFT505 IMPROVES HEPATIC AND PERIPHERAL INSULIN SENSITIVITY IN ABDOMINALLY OBESE SUBJECTS
OBJECTIVE
The development of new insulin sensitizers is an unmet need for the treatment of type 2 diabetes. We investigated the effect of GFT505, a dual peroxisome proliferator?activated receptor (PPAR)-α/ agonist, on peripheral and hepatic insulin sensitivity.
RESEARCH DESIGN AND METHODS
Twenty-two abdominally obese insulin-resistant males (homeostasis model assessment of insulin resistance >3) were randomly assigned in a randomized crossover study to subsequent 8-week treatment periods with GFT505 (80 mg/day) or placebo, followed by a two-step hyperinsulinemic-euglycemic insulin clamp with a glucose tracer to calculate endogenous glucose production (EGP). The primary end point was the improvement in glucose infusion rate (GIR). Gene expression analysis was performed on skeletal muscle biopsy specimens.
RESULTS
GFT505 improved peripheral insulin sensitivity, with a 21% (P = 0.048) increase of the GIR at the second insulin infusion period. GFT505 also enhanced hepatic insulin sensitivity, with a 44% (P = 0.006) increase of insulin suppression of EGP at the first insulin infusion period. Insulin-suppressed plasma free fatty acid concentrations were significantly reduced on GFT505 treatment (0.21 ± 0.07 vs. 0.27 ± 0.11 mmol/L; P = 0.006). Neither PPARα nor PPAR target genes were induced in skeletal muscle, suggesting a liver-targeted action of GFT505. GFT505 significantly reduced fasting plasma triglycerides (?21%; P = 0.003) and LDL cholesterol (?13%; P = 0.0006), as well as liver enzyme concentrations (-glutamyltranspeptidase: ?30.4%, P = 0.003; alanine aminotransferase: ?20.5%, P = 0.004). There was no safety concern or any indication of PPAR activation with GFT505.
CONCLUSIONS
The dual PPARα/ agonist GFT505 is a liver-targeted insulin-sensitizer that is a promising drug candidate for the treatment of type 2 diabetes and nonalcoholic fatty liver disease.
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pepiteday
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#1
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Posté le 30/09/13 à 14:49
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RÉSULTATS
GFT505 améliore la sensibilité à l'insuline périphérique, avec 21 % (P = 0,048) augmentation du RIF à la deuxième période de perfusion d'insuline. GFT505 a également amélioré la sensibilité d'insuline hépatique, avec 44 % (P = 0,006) augmentation de la répression de l'insuline d'EGP à la première période de perfusion d'insuline. Supprimé par l'insuline plasmatique des acides gras libres ont été significativement réduits sur GFT505 traitement (0,21 ± 0,07 vs 0,27 ± 0,11 mmol/L ; P = 0,006). PPARα ni PPAR gènes cibles ont été induites dans le muscle squelettique, ce qui suggère une mesure ciblée au foie de GFT505. GFT505 considérablement réduit les triglycérides plasmatiques à jeun (? 21 % ; P = 0,003) et de cholestérol LDL (? 13 % ; P = 0,0006), ainsi que des concentrations d'enzymes hépatiques (-glutamyltranspeptidase : ?30.4 %, P = 0,003 ; alanine aminotransférase : ?20.5 %, P = 0,004). Il n'y avait aucun problème de sécurité ni aucune indication d'activation du PPAR avec GFT505.
CONCLUSIONS
La double PPARα / agoniste GFT505 est axés sur le foie l'insuline-sensibilisateur qui est un candidat-médicament prometteur pour le traitement de type 2 diabète et non alcoolisé stéatose hépatique.
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ziap
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CT, MT |
#2
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Posté le 30/09/13 à 15:36
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les resultats d octobre tant attendus ne sont pas sortis  ..
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ziap
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CT, MT |
#3
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Posté le 01/10/13 à 11:22
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just fait le 
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